Vardenafildihydroklorid Behandling av erektil dysfunksjon 224785-91-5

Farmakologisk virkning
Dette legemidlet er en fosfodiesterase type 5 (PDE5)-hemmer. Oral administrering av dette legemidlet kan effektivt forbedre kvaliteten og varigheten av ereksjonen, og forbedre suksessraten for seksuallivet hos mannlige pasienter med erektil dysfunksjon. Initiering og vedlikehold av penisereksjon er relatert til avslapning av kavernosale glatte muskelceller, og syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) er en mediator av avslapning av kavernosale glatte muskelceller. Dette legemidlet forhindrer nedbrytning av cGMP ved å hemme fosfodiesterase type 5, og forårsaker dermed akkumulering av cGMP, avslapning av glatt muskulatur i corpus cavernosum og ereksjon av penis. Sammenlignet med fosfodiesterase-isozymene 1, 2, 3, 4 og 6, har dette legemidlet høy selektivitet for type 5 fosfodiesterase. Noen data viser at dets selektivitet og hemmende effekt på fosfodiesterase type 5 er bedre enn andre fosfodiesterase type 5-hemmere. Type fosfodiesterasehemmere er få.

Medisinske egenskaper og anvendelser

1. Når det brukes sammen med CYP 3A4-hemmere (som ritonavir, indinavir, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, etc.), kan det hemme metabolismen av dette legemidlet i leveren, øke plasmakonsentrasjonen, forlenge halveringstiden og øke forekomsten av bivirkninger (som hypotensjon, synsforandringer, hodepine, ansiktsrødme, priapisme). Dette legemidlet bør unngås i kombinasjon med ritonavir og indinavir. Når det brukes i kombinasjon med erytromycin, ketokonazol og itrakonazol, bør maksimal dose av dette legemidlet ikke overstige 5 mg, og dosen av ketokonazol og itrakonazol bør ikke overstige 200 mg.
2. Pasienter som tar nitrater eller får nitrogenoksiddonorbehandling bør unngå å bruke dette legemidlet i kombinasjon. Virkningsmekanismen er å øke ytterligerekonsentrasjonen av cGMP, noe som resulterer i forbedret antihypertensive effekt og økt hjertefrekvens. Når det brukes sammen med α-reseptorblokkere, kan det forsterke den antihypertensive effekten og føre til hypotensjon. Derfor er bruk av dette legemidlet forbudt for de som bruker α-reseptorblokkere. Et middels fettrikt kosthold (30 % fettkalorier) hadde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til en enkelt oral dose på 20 mg av dette legemidlet, og et fettrikt kosthold (mer enn 55 % fettkalorier) kan forlenge maksimaltiden for dette legemidlet og redusere blodkonsentrasjonen av dette legemidlet. Toppen er omtrent 18 %.

Farmakokinetikk
Det absorberes raskt etter oral administrering, den absolutte biotilgjengeligheten til orale tabletter er 15 %, og gjennomsnittlig tid til topp er 1 time (0,5–2 timer). For oral oppløsning på 10 mg eller 20 mg er gjennomsnittlig topptid 0,9 timer og 0,7 timer, gjennomsnittlig toppplasmakonsentrasjon er henholdsvis 9 µg/l og 21 µg/l, og varigheten av legemiddeleffekten kan nå 1 time. Proteinbindingshastigheten til dette legemidlet er omtrent 95 %. 1,5 timer etter en enkelt oral dose på 20 mg er legemiddelinnholdet i sæd 0,00018 % av dosen. Legemidlet metaboliseres hovedsakelig i leveren av cytokrom P450 (CYP) 3A4, og en liten mengde metaboliseres av CYP 3A5- og CYP 2C9-isoenzymer. Hovedmetabolitten er M1, dannet ved deetylering av piperazinstrukturen til dette legemidlet. M1 har også effekten av å hemme fosfodiesterase 5 (omtrent 7 % av den totale effekten), og blodkonsentrasjonen er omtrent 26 % av blodkonsentrasjonen til modersubstansen, og kan metaboliseres videre. Utskillelseshastighetene for legemidler i form av metabolitter i avføring og urin er henholdsvis omtrent 91 % til 95 % og 2 % til 6 %. Den totale clearance-hastigheten er 56 l per time, og halveringstiden for modersubstansen og M1 er begge omtrent 4 til 5 timer.