Tadalafil 171596-29-5 for å behandle erektil dysfunksjon hos menn

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) har en molekylær formel på C22H19N3O4 og en molekylvekt på 389,4. Det har vært mye brukt i behandling av mannlig ereksjonsdysfunksjon siden 2003, med handelsnavnet Cialis (Cialis). I juni 2009 godkjente FDA tadalafil i USA for behandling av pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) under handelsnavnet Adcirca. Tadalafil ble introdusert i 2003 som et legemiddel for behandling av ED. Det trer i kraft 30 minutter etter administrering, men den beste effekten er 2 timer etter virkningsstart, og effekten kan vare i 36 timer, og effekten påvirkes ikke av mat. Dosen av tadalafil er 10 eller 20 mg, den anbefalte startdosen er 10 mg, og dosen justeres i henhold til pasientens respons og bivirkninger. Studier før markedsføring har vist at etter oral administrering av 10 eller 20 mg tadalafil i 12 uker, er de effektive ratene henholdsvis 67 % og 81 %. Mange studier har vist at tadalafil har bedre effekt i behandlingen av erektil dysfunksjon.

Erektil dysfunksjon: Tadalafil er en selektiv fosfodiesterase type 5 (PDE5) i likhet med sildenafil, men strukturen er forskjellig fra sistnevnte, og et fettrikt kosthold forstyrrer ikke absorpsjonen. Under påvirkning av seksuell stimulering katalyserer nitrogenoksidsyntase (NOS) i penisnerveender og vaskulære endotelceller syntesen av nitrogenoksid (NO) fra substratet L-arginin. NO aktiverer guanylatcyklase, som omdanner guanosintrifosfat til syklisk guanosinmonofosfat (cGMP), og aktiverer dermed syklisk guanosinmonofosfatavhengig proteinkinase, noe som resulterer i en reduksjon i konsentrasjonen av kalsiumioner i glatte muskelceller, noe som forårsaker en ereksjon i corpus cavernosum på grunn av avslapning av glatt muskulatur. Fosfodiesterase type 5 (PDE5) degraderer cGMP til inaktive produkter, noe som gjør penis svak. Tadalafil hemmer nedbrytningen av PDE5, noe som fører til akkumulering av cGMP, som avslapper den glatte muskulaturen i corpus cavernosum og fører til ereksjon. Siden nitrater ikke er donorer, vil kombinert bruk med tadalafil øke nivået av cGMP betydelig og føre til alvorlig hypotensjon. Derfor er kombinert bruk av de to kontraindisert i klinisk praksis.

Tadalafil virker ved å hemme PDES. GMP brytes ned, så kombinert bruk med nitrater kan forårsake et ekstremt blodtrykksfall og øke risikoen for synkope. CY3PA4-indusere vil redusere biotilgjengeligheten til tadanafil, og kombinasjonen med rifampicin, cimetidin, erytromycin, klaritromycin, itrakon, ketokon og HVI-proteasehemmere kan øke. Blodkonsentrasjonen av legemidlet bør justeres. Så langt er det ingen rapporter om at de farmakokinetiske parametrene til dette produktet påvirkes av kosthold og alkohol.