1. Virkningsmekanisme
Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)er eninkretinhormonutskilt av intestinale L-celler som respons på matinntak. GLP-1-reseptoragonister (GLP-1-RAer) etterligner dette hormonets fysiologiske effekter gjennom flere metabolske veier:
-
Appetittdempning og forsinket magetømming
-
Virker på hypothalamus metthetssentre (spesielt POMC/CART-nevroner), og reduserer sultfølelse.
-
Langsom tømming av magesekken, noe som forlenger metthetsfølelsen.
-
-
Forbedret insulinsekresjon og redusert glukagonfrigjøring
-
Stimulerer pankreatiske β-celler til å utskille insulin på en glukoseavhengig måte.
-
Undertrykker glukagonsekresjon, og forbedrer både fastende og postprandiale glukosenivåer.
-
-
Forbedret energimetabolisme
-
Øk insulinfølsomheten og fremme fettforbrenning.
-
Reduser fettsyntese i leveren og forbedrer lipidmetabolismen.
-
2. Viktige GLP-1-baserte vekttapmidler
| Legemiddel | Hovedindikasjon | Administrasjon | Gjennomsnittlig vekttap |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Type 2 diabetes, fedme | Daglig injeksjon | 5–8 % |
| Semaglutid | Type 2 diabetes, fedme | Ukentlig injeksjon / oral | 10–15 % |
| Tirzepatide | Type 2 diabetes, fedme | Ukentlig injeksjon | 15–22 % |
| Retatrutide (i forsøk) | Fedme (ikke-diabetisk) | Ukentlig injeksjon | Opptil 24 % |
Trend:Legemiddelutviklingen går fra enkle GLP-1-reseptoragonister → doble GIP/GLP-1-agonister → trippelagonister (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Store kliniske studier og resultater
Semaglutid – STEP-studier
-
TRINN 1 (NEJM, 2021)
-
Deltakere: Voksne med fedme, uten diabetes
-
Dose: 2,4 mg ukentlig (subkutan)
-
Resultater: Gjennomsnittlig kroppsvektreduksjon av14,9 %ved 68 uker vs. 2,4 % med placebo
-
~33 % av deltakerne oppnådde ≥20 % vekttap.
-
-
TRINN 5 (2022)
-
Demonstrerte vedvarende vekttap over 2 år og forbedringer i kardiometabolske risikofaktorer.
-
Tirzepatide – SURPASS- og SURPASS-programmene
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Deltakere: Voksne med fedme, uten diabetes
-
Dose: 5 mg, 10 mg, 15 mg ukentlig
-
Resultater: Gjennomsnittlig vekttap for15–21 %etter 72 uker (doseavhengig)
-
Nesten 40 % oppnådde ≥25 % vektreduksjon.
-
-
SURPASS-studier (diabetespopulasjon)
-
HbA1c-reduksjon: opptil2,2 %
-
Samtidig gjennomsnittlig vekttap på10–15 %.
-
4. Ytterligere helse- og metabolske fordeler
-
Reduksjon iblodtrykk, LDL-kolesterol, ogtriglyserider
-
Redusertvisceralogleverfett(forbedring i NAFLD)
-
Lavere risiko forkardiovaskulære hendelser(f.eks. hjerteinfarkt, hjerneslag)
-
Forsinket progresjon fra prediabetes til type 2 diabetes
5. Sikkerhetsprofil og hensyn
Vanlige bivirkninger (vanligvis milde til moderate):
-
Kvalme, oppkast, oppblåsthet, forstoppelse
-
Tap av appetitt
-
Forbigående mage-tarmsmerter
Forholdsregler / kontraindikasjoner:
-
Historie om pankreatitt eller medullært tyreoideakarsinom
-
Graviditet og amming
-
Gradvis dosetitrering anbefales for å forbedre toleransen
6. Fremtidige forskningsretninger
-
Neste generasjons multiagonister:
-
Trippelagonister rettet mot GIP/GLP-1/GCGR (f.eks.Retatrutide)
-
-
Orale GLP-1-formuleringer:
-
Høydose oral semaglutid (opptil 50 mg) under evaluering
-
-
Kombinasjonsbehandlinger:
-
GLP-1 + insulin eller SGLT2-hemmere
-
-
Bredere metabolske indikasjoner:
-
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), polycystisk ovariesyndrom (PCOS), søvnapné, kardiovaskulær forebygging
-
7. Konklusjon
GLP-1-baserte legemidler representerer et paradigmeskifte fra diabeteskontroll til omfattende metabolsk og vektkontroll.
Med agenter somSemaglutidogTirzepatide, ikke-kirurgisk vekttap på over 20 % har blitt oppnåelig.
Fremtidige multireseptoragonister forventes å forbedre effekt, holdbarhet og kardiometabolske fordeler ytterligere.
Publisert: 11. oktober 2025