Etelcalcetid

Etelcalcetid API

Etelcalcetider en ny, syntetiskkalsimimetisk peptidgodkjent for behandling avsekundær hyperparatyreoidisme (SHPT)hos voksne pasienter medkronisk nyresykdom (CKD)mottakhemodialyseSHPT er en vanlig og alvorlig komplikasjon av nyresykdom i sluttstadiet, forårsaket av forstyrrelser i kalsium-, fosfor- og vitamin D-metabolismen. Vedvarende forhøyetbiskjoldbruskkjertelhormon (PTH)kan føre tilrenal osteodystrofi, vaskulær forkalkning, hjerte- og karsykdommer og økt dødelighet.

Etelcalcetid tilbyr enmålrettet, ikke-kirurgisk alternativfor å kontrollere PTH-nivåer hos dialysepasienter, som representerer et andre generasjons kalsimimetikum medtydelige fordelerfremfor orale behandlinger som cinacalcet.

Virkningsmekanisme

Etelcalcetid er ensyntetisk peptidagonistavkalsiumfølende reseptor (CaSR), som ligger på overflaten av biskjoldbruskkjertelceller. Den etterligner virkningen av ekstracellulært kalsium ved å allosterisk aktivere CaSR, og dermed:

• Undertrykkelse av sekresjon av parathyroidhormon (PTH)

• Redusere serumkonsentrasjoner av kalsium og fosfor

• Forbedring av kalsiumfosfathomeostase

• Reduserer risikoen for unormal beinomsetning og vaskulær forkalkning

I motsetning til orale kalsimimetika administreres etelcalcetidintravenøstetter hemodialyse, noe som forbedrer behandlingsetterlevelse og minimerer gastrointestinale bivirkninger.

Klinisk forskning og effekt

Etelcalcetid har blitt evaluert i flere kliniske fase 3-studier, inkludertto sentrale randomiserte kontrollerte studierpublisert iThe LancetogNew England Journal of MedicineDisse studiene involverte over 1000 hemodialysepasienter med ukontrollert SHPT.

Viktige kliniske utfall inkluderer:

• Statistisk signifikante reduksjoner i PTH-nivåer(>30 % hos et flertall av pasientene)

• Overlegen kontroll overserumfosfor og kalsiumfosfatprodukt (Ca × P)

• Større generelle biokjemiske responsratersammenlignet med cinacalcet

• Bedre pasienttilslutningpå grunn av intravenøs administrering tre ganger i uken etter dialyse

• Reduksjon i beinomsetningsmarkører(f.eks. beinspesifikk alkalisk fosfatase)

Disse fordelene støtter etelcalcetid som enførstelinje injiserbar kalsimimetikumfor behandling av SHPT hos dialysepasienter.

API-produksjon og kvalitet

VårEtelcalcetid APIer produsert viafastfasepeptidsyntese (SPPS), noe som sikrer høyt utbytte, renhet og molekylær stabilitet. API-en:

• Overholder strengeGMP- og ICH Q7-standarder

• Er egnet for bruk iinjiserbare legemidler

• Gjennomgår omfattende analytisk testing, inkludert HPLC, resterende løsemidler, tungmetaller og endotoksinnivåer

• Er tilgjengelig ipilot- og kommersiell produksjonsskala

Terapeutisk potensial og fordeler

• Ikke-hormonell behandlingfor SHPT hos CKD-pasienter i dialyse

• IV-rute sikrer samsvar, spesielt hos pasienter med pillebelastning eller mage-tarmintoleranse

• Kan bidra til å reduserelangsiktige komplikasjonerav mineral- og beinlidelser (CKD-MBD)

• Kompatibel med fosfatbindere, vitamin D-analoger og standard dialysebehandling